256 पेपर
यह अध्ययन KaryoTME फ्रेमवर्क को पेश करता है ताकि यह प्रदर्शित किया जा सके कि विशिष्ट एन्युप्लोइडीज़ (aneuploidies), विशेष रूप से क्रोमोसोम 1q गेन, इम्यून इवेजन (immune evasion) को संचालित करती हैं और मेलानोमा रोगियों में इम्यूनोथेरेपी के प्रति खराब प्रतिक्रिया के स्वतंत्र, सुदृढ़ भविष्यवक्ता के रूप में कार्य करती हैं।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि ऑन्कोजेनिक KRAS, अग्नाशय के डक्टल एडेनोकार्सिनोमा (pancreatic ductal adenocarcinoma) में NF-kB-मध्यस्थता वाले CCL20 की अभिव्यक्ति को संचालित करता है, जो प्रतिरक्षा बचाव (immune evasion) का एक औषधीय रूप से प्रतिवर्ती तंत्र बनाता है जिसे प्रतिरक्षा कोशिका भर्ती को बढ़ाने के लिए CCL20-CCR6 सिग्नलिंग को अवरुद्ध करके लक्षित किया जा सकता है।
यह अध्ययन एक नवीन एंटीबॉडी का उपयोग करके यह प्रदर्शित करता है कि सियालिल-टीएन (sTn) प्रोस्टेट कैंसर में बार-बार अपरेगुलेट होता है, रोगी के खराब उत्तरजीविता (सर्वाइवल) से सहसंबंधित है, और मेटास्टैटिक एवं जेनोक्राफ्ट मॉडल में मौजूद है, जिससे इसे उन्नत रोग के लिए एक आशाजनक प्रोग्नोस्टिक बायोमार्कर और चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में स्थापित किया गया है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि मेनिन (Menin) एन्हांसर-प्रमोटर आर्किटेक्चर के एक संदर्भ-निर्भर नियामक के रूप में कार्य करता है, जहाँ इसका निषेध व्यापक ट्रांसक्रिप्शनल डिसरेगुलेशन का कारण बनता है और विशेष रूप से MLL-पुनर्व्यवस्थित ल्यूकेमिया में एन्हांसर कनेक्टिविटी को बाधित करता है न कि NPM1-म्यूटेंट ल्यूकेमिया में, जिससे पूर्व वाले मामले में एन्हांसर-प्रमोटर इंटरैक्शन को एक चयनात्मक चिकित्सीय भेद्यता के रूप में पहचाना जा सकता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि विभिन्न कैंसरों में व्यापक गुणसूत्र प्रति संख्या (क्रोमोसोमल कॉपी नंबर) की कमी के बावजूद, जीनों का एक छोटा समूह (10% से कम)—जिसमें ट्यूमरजनक ट्रांसक्रिप्शन कारक TGIF1 और माइटोटिक नियामक शामिल हैं—प्रमुख ट्रांसक्रिप्शनल प्रोग्राम द्वारा संचालित विरोधाभासी रूप से बढ़ी हुई अभिव्यक्ति प्रदर्शित करता है, जो इन जीनों को आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में सुझाता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि शाखित एक्टिन-संचालित झिल्ली उभार (BAMPs) केवल डाउनस्ट्रीम आउटपुट के रूप में ही नहीं, बल्कि ऑन्कोजेनिक KRAS सिग्नलिंग के सक्रिय सकारात्मक फीडबैक नियामक के रूप में कार्य करते हैं, जहाँ वे मर्लिन ट्यूमर सप्रेसर को निष्क्रिय करने और MAPK पाथवे से स्वतंत्र रूप से प्रसार को बढ़ावा देने के लिए KRAS-TIAM1 इंटरैक्शन को बढ़ाते हैं।
एक स्वतःस्फूर्त मेलानोमा मॉडल पर MeRLin सिंगल-सेल वंश अनुरेखण (lineage tracing) प्लेटफॉर्म को लागू करके, यह अध्ययन प्रकट करता है कि मेटास्टेटिक प्रगति पहले से मौजूद पॉलीक्लोनल उप-जनसंख्याओं के चयनात्मक विस्तार द्वारा संचालित होती है जो विभिन्न अंगों में विशिष्ट तंत्रिका क्रेन-समान (neural crest-like) और लिपिड चयापचय ट्रांसक्रिप्शनल प्रोग्राम बनाए रखती हैं, जिसमें आक्रामक मोर्चों (invasive fronts) पर विशिष्ट स्थानिक स्थानीयकरण होता है।
यह अध्ययन एक्यूट माइलॉयड ल्यूकेमिया ल्यूकेमिक स्टेम सेल्स में PI3K निषेध के प्रति प्रतिरोध तंत्र के रूप में EZH1 के अपरेगुलेशन (upregulation) की पहचान करता है और प्रदर्शित करता है कि एक PI3K अवरोधक को EZH1/2 डुअल इनहिबिटर के साथ संयोजित करने से इस प्रतिरोध को दूर करने और प्रीक्लिनिकल मॉडल्स में बीमारी को प्रभावी ढंग से लक्षित करने में मदद मिलती है।
यह अध्ययन सिंगल-सेल और मल्टी-ओमिक्स विश्लेषणों का उपयोग करके यह प्रकट करता है कि जबकि लंग एडेनोकार्सिनोमा (lung adenocarcinoma) में BRCA1 और BRCA2 सोमैटिक उत्परिवर्तन (somatic mutations) विशिष्ट ट्रांसक्रिप्शनल प्रोग्राम और इम्यून माइक्रोएनवायरनमेंट परिवर्तनों—जैसे कि विभेदित टी सेल सक्रियण और टिश्यू-रेसिडेंट मेमोरी टी सेल विस्तार—को संचालित करते हैं, वे सामूहिक रूप से जीनोमिक अस्थिरता और खराब प्रोग्नोसिस (poor prognosis) से जुड़े होने के बावजूद इम्यून चेकपॉइंट ब्लॉकेड के बेहतर प्रतिक्रियाओं की भविष्यवाणी करते हैं।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि एक विशिष्ट एंटरोवायरस एपिटोप (CE1) के विरुद्ध एंटीबॉडीज आणविक अनुकरण (molecular mimicry) के माध्यम से ट्यूमर-जुड़े प्रोटीन ASPH के साथ क्रॉस-रिएक्ट करके, एनके (NK) कोशिका-मध्यस्थ ट्यूमर विनाश को सक्रिय करके हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा के विरुद्ध सुरक्षा प्रदान करती हैं।